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Jul 11, 2023

Entusiasmo temprano por el fármaco contra el cáncer reformulado para uso oftálmico

por Charles Bankhead, editor senior, MedPage Today 2 de agosto de 2023 SEATTLE – Un implante ocular que contiene un fármaco reformulado contra el cáncer preservó la visión y estabilizó el engrosamiento de la retina durante hasta un año

por Charles Bankhead, editor senior, MedPage Today 2 de agosto de 2023

SEATTLE - Un implante ocular que contiene un fármaco reformulado contra el cáncer preservó la visión y estabilizó el engrosamiento de la retina durante hasta un año, al tiempo que redujo drásticamente la carga del tratamiento para la degeneración macular neovascular relacionada con la edad (nAMD), según un pequeño estudio reportado aquí.

Tanto el implante OTX-TKI que contiene axitinib (Inlyta) como el aflibercept bimensual (Eylea) produjeron una mejora de 1 a 2 letras en la agudeza visual mejor corregida (MAVC) a las 52 semanas, mientras que el espesor medio del subcampo central (CSFT) aumentó en aproximadamente 20 µm con el implante versus una disminución de aproximadamente 2 µm con aflibercept intravítreo, una diferencia clínicamente insignificante.

Los pacientes que recibieron el implante bioabsorbible tuvieron una reducción del 89% en la carga del tratamiento en comparación con el tratamiento con aflibercept, informó el Dr. Robert L. Avery, de California Retina Consultants en Santa Bárbara, en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Especialistas en Retina (ASRS).

"El estudio mostró una buena seguridad, no hay signos de problemas relacionados con los medicamentos", dijo Avery. "La bioresorción del implante se completa a los 12 meses y, debido a la farmacocinética y la farmacodinamia, parece que esto justificaría un nuevo tratamiento en 9 a 12 meses".

En respuesta a una pregunta, Avery dijo que es menos probable que el paciente note el implante, en comparación con un implante de dexametasona, por ejemplo.

"Pasa por una aguja de calibre 25 en lugar de calibre 23, y es más translúcido... debido a su tamaño y no proyecta tanta sombra", dijo. "No diría que nadie lo ha visto, pero creo que es mucho menos probable".

Axitinib, un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de múltiples objetivos, tiene una potencia preclínica 10 veces mayor para inhibir los receptores de VEGF, particularmente VEGFR2, "el más patológico de los receptores", dijo Avery. OTX-TKI combina el potente TKI con un implante bioabsorbible elaborado con tecnología patentada desarrollada para la administración sostenida y dirigida de medicamentos. El dispositivo tiene un intervalo estimado de entrega del medicamento de 9 a 12 meses.

Avery informó los hallazgos de un pequeño ensayo aleatorio (3:1) que comparó el implante con aflibercept intravítreo administrado cada 8 semanas. Los pacientes elegibles ya habían recibido terapia anti-VEGF intravítrea. Los pacientes asignados a OTX-TKI recibieron una dosis intravítrea única de aflibercept 4 semanas después de la implantación, seguida de inyecciones simuladas para imitar el brazo de control de aflibercept.

Los resultados primarios fueron la seguridad, los cambios en BCVA y CSFT y la necesidad de inyecciones suplementarias de anti-VEGF. Los criterios para las inyecciones suplementarias fueron una pérdida de 10 letras en BCVA, una pérdida de 5 letras más un aumento de 75 µm en CSFT o una nueva hemorragia macular.

El estudio incluyó un total de 21 pacientes de edad avanzada (edad media de 76 y 84 años) con una duración media de la DMAE de 18 meses. La BCVA media inicial fue de aproximadamente 70 letras y la media del CSFT fue de 274 µm en el grupo de OTX-TKI y de 241 µm en el grupo de aflibercept. Los pacientes de cada grupo habían recibido un promedio de ocho inyecciones intravítreas en los 12 meses anteriores.

A los 6 meses, el 80% de los pacientes del grupo OTX-TKI no habían recibido inyecciones suplementarias de anti-VEGF. Aproximadamente tres cuartas partes permanecieron libres de inyecciones de suplementos en la semana 40, disminuyendo a aproximadamente el 60% en la semana 52 (33% incluida la semana 52).

"Se trataba de pacientes muy tratados, la mayoría de ellos recibiendo inyecciones mensuales", dijo Avery. "Después, hay una dramática reducción del 89% en la carga del tratamiento... El tiempo promedio para la inyección de rescate fue de 44 semanas, por lo que el implante fue duradero".

No se produjeron eventos adversos (EA) oculares o sistémicos relacionados con el fármaco en el grupo de implantes. Un paciente desarrolló endoftalmitis después de la inyección requerida de aflibercept a las 4 semanas y la inflamación se resolvió con antibióticos. El mismo paciente desarrolló una catarata leve que se resolvió.

Avery dijo que un ensayo fundamental de fase II/III planificado de OTX-TKI podría comenzar antes de fin de año.

En un informe separado en la ASRS, la inyección supracoroidea de axitinib logró una reducción similar en la carga del tratamiento manteniendo la agudeza visual durante 6 meses de seguimiento, informó Rahul N. Khurana, MD, de Northern California Retina Vitreous Associates en Mountain View.

Khurana presentó los resultados de un estudio de aumento de dosis de CLS-AX, una suspensión de axitinib administrada mediante inyección intracoroidea, en 28 pacientes. Los pacientes elegibles tenían nAMD, dos o más tratamientos anti-VEGF en los 4 meses anteriores y confirmación de enfermedad activa persistente.

Khurana se centró en 14 pacientes tratados con las tres dosis más altas de CLS-AX. Los pacientes tenían una edad media de 83 años, una MAVC media inicial de 63 letras y una CSFT media de 208 µm. La duración promedio de la DMAE fue de 53 meses y los pacientes habían recibido un total acumulado de 35 inyecciones anti-VEGF (aproximadamente 10 por año).

En los 6 meses previos al tratamiento con CLS-AX, los participantes del estudio habían recibido un promedio de cinco inyecciones intravítreas. Durante el seguimiento de 6 meses después de la administración de CLS-AX, el número medio de inyecciones fue de aproximadamente una, lo que representa reducciones en la carga del tratamiento del 77 % al 85 % en los tres grupos de dosis. La MAVC se mantuvo estable durante los 6 meses de seguimiento.

"CLS-AX tuvo un excelente perfil de seguridad en todas las dosis", afirmó Khurana. "Hubo algunos signos iniciales de durabilidad realmente interesantes, con una reducción de casi el 80 % en la carga del tratamiento. CLS-AX ahora se está evaluando en un ensayo clínico de fase IIb para la DMAE neovascular".

Charles Bankhead es editor senior de oncología y también cubre urología, dermatología y oftalmología. Se unió a MedPage Today en 2007. Seguir

Divulgaciones

El estudio OTX-TKI contó con el apoyo de Ocular Therapeutics.

Avery reveló relaciones con 4DMT, Adverum, Alcon, Aldeyra, Alimera, Allergan, Amgen, Apellis, AsclepiX, Aviceda, Bausch + Lomb, Cardinal Health, Clearside, Coherus, EyePoint Pharma, ForwardVue, Genentech, Glaukos, InFocus Capital Partners, Iridex, Imprimis, Ingenia, Iveric, Kodiak, Kriya, Notal Vision, Novartis, NVasc, Ocular Therapeutics, OcuTerra, Outlook, Pr3vent AI, Pulsmedica, RegenXBio, Replenish, Re-Vana Therapeutics, Santen, Tenpoint Therapeutics, Verana Health, Vial y Visionary Empresas.

El estudio CLS-AX contó con el apoyo de Clearside Biomedical.

Khurana reveló relaciones con Anexon, Apellis, Arrowhead Pharmaceuticals, Bausch + Lomb, Chengdu Kanghong, Clearside Biomedical, EyePoint, Genentech, NGM Biopharmaceuticals, Opthea, Oxurion, Regeneron y RegenXBio.

Fuente principal

Sociedad Americana de Especialistas en Retina

Referencia de la fuente: Avery RL, et al "OTX-TKI para el tratamiento de la degeneración macular neovascular relacionada con la edad: resultados de 12 meses de un ensayo clínico de EE. UU." ASRS 2023.

Fuente secundaria

Sociedad Americana de Especialistas en Retina

Referencia de la fuente: Khurana RN, et al "Seguridad y tolerabilidad de la inyección supracoroidea de CLS-AX en DMAE neovascular con actividad persistente después de la terapia anti-VEGF" ASRS 2023.