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Sep 19, 2023

SerpinPC, posible tratamiento para la hemofilia, pasa a ensayos de Fase 2

El objetivo de los estudios es monitorear las tasas de sangrado durante el curso del tratamiento por Lindsey Shapiro, PhD | 31 de marzo de 2023 SerpinPC, un tratamiento en investigación que Centessa Pharmaceuticals está desarrollando

El objetivo de los estudios es controlar las tasas de hemorragia durante el transcurso del tratamiento.

por Lindsey Shapiro, PhD | 31 de marzo de 2023

SerpinPC, un tratamiento en investigación que Centessa Pharmaceuticals está desarrollando para la hemofilia, avanzará a las pruebas clínicas intervencionistas de fase 2 a finales de este año.

Los estudios respaldarán el programa de registro de Centessa para la hemofilia B. Dicho programa implica ensayos clínicos que, en última instancia, conducirán a que la empresa busque la aprobación regulatoria para esa indicación.

También incluirá el estudio observacional PRESent-5 (NCT05605678), que busca inscribir hasta 200 hombres, de 12 a 65 años, con hemofilia A o B (con o sin inhibidores). El estudio está reclutando activamente participantes en sitios de Sudáfrica, Taiwán y el Reino Unido.

El objetivo de PRESent-5 es obtener las tasas de sangrado iniciales de los pacientes bajo terapias estándar y luego alimentar a los participantes para futuros estudios de intervención, incluidos los ensayos PRESent-2 y PRESent-3 que comenzarán a dosificar este año.

PRESent-2 (NCT05789524) tiene como objetivo inscribir a 120 pacientes con hemofilia A grave (con o sin inhibidores) o hemofilia B de moderada a grave (sin inhibidores), y PRESent-3 (NCT05789537) tiene como objetivo inscribir a 12 pacientes con hemofilia B con inhibidores .

Todos estos ensayos llegan inmediatamente después de datos positivos de un ensayo de fase 1/2a, que encontró que SerpinPC administrado debajo de la piel (subcutáneo) es seguro y eficaz para controlar las hemorragias en pacientes con hemofilia.

"Creemos que estos datos respaldan el potencial de SerpinPC para ser la primera terapia administrada por vía subcutánea con un perfil de seguridad diferenciado para personas con hemofilia, sujeto a revisión y aprobación regulatoria", Saurabh Saha, MD, PhD, director ejecutivo de Centessa, dijo en un comunicado de prensa.

"Estamos entusiasmados de inscribir sujetos en PRESent-5, un estudio alimentador observacional, y nos estamos preparando para comenzar a administrar dosis en los estudios de intervención PRESent-2 y PRESent-3 este año", dijo Saha.

La hemofilia es causada por mutaciones genéticas que hacen que el cuerpo sea incapaz de producir una cantidad suficiente de ciertos factores de coagulación de la sangre.

SerpinPC actúa inhibiendo una proteína llamada proteína C activada, que permite una mayor producción de trombina, una proteína que coagula la sangre. Como tal, se espera que SerpinPC ayude a prevenir episodios hemorrágicos en personas con hemofilia, independientemente del estado del inhibidor, y potencialmente en otros trastornos hemorrágicos.

El estudio abierto de fase 1/2a AP-0101 (NCT04073498), en el que participan hombres sanos y hombres con hemofilia A o B grave (con o sin inhibidores), se está llevando a cabo en varias partes.

Después de una primera parte para probar la seguridad del tratamiento en voluntarios sanos y pacientes con hemofilia, la Parte 2 evaluó la eficacia de SerpinPC en 23 hombres con hemofilia grave.

Los datos de primera línea de la Parte 2 encontraron que SerpinPC, administrado mediante inyección subcutánea una vez al mes durante hasta seis meses, redujo de manera segura el número de episodios hemorrágicos hasta en un 88 % y los sangrados articulares espontáneos hasta en un 94 %.

Luego se invitó a esos pacientes a continuar en una fase de extensión abierta (Partes 3 y 4). En la Parte 3, 22 hombres recibieron una dosis de 60 mg de SerpinPC una vez al mes durante casi un año. En la Parte 4, 21 de esos 22 hombres recibieron 1,2 mg/kg de SerpinPC una vez cada dos semanas durante aproximadamente seis meses.

Durante los 18 meses que abarcaron las Partes 3 y 4, se descubrió que SerpinPC era seguro, no causaba coágulos sanguíneos potencialmente peligrosos y reducía significativamente las tasas de sangrado en relación con las observadas al inicio del estudio.

En su quinta parte, los participantes que completaron la Parte 4 recibirán SerpinPC en la misma dosis de 1,2 mg/kg cada dos semanas durante un año completo. Centessa espera compartir estos datos en una reunión científica este año.

PRESent-2 también se llevará a cabo en varias partes. En su primera parte, los participantes recibirán 1,2 mg/kg de SerpinPC cada semana, dos semanas o cuatro semanas, durante aproximadamente seis meses. En la Parte 2, todos los participantes recibirán la dosis más beneficiosa durante un período adicional de seis meses.

Los pacientes que completen las Partes 1 y 2 pueden ingresar a la Parte 3, un período de extensión durante el cual todos recibirán la terapia por seis meses adicionales.

En PRESent-3, los participantes recibirán 1,2 mg/kg de SerpinPC cada dos semanas durante aproximadamente un año.

El objetivo principal de ambos estudios es controlar las tasas de hemorragia durante el transcurso del tratamiento.